فعال شدن ماکروفاژها یک مکانیسم بیماری زایی است که منجر به التهاب مزمن در بدن می شود، اما فعال شدن مداوم ماکروفاژها می تواند منجر به التهاب مزمن و بیماری هایی مانند مقاومت به انسولین و بیماری های شدید مانند تصلب شرایین شود.PGE 2، که واسطه پاسخ التهابی است، از اسید آراشیدونیک توسط سیکلواکسیژنازها (COX-1 و COX-2) سنتز می شود.COX-1 و COX-2 اهداف اصلی ضد التهابی هستند و می توانند توسط داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) مهار شوند.
استفاده از NSAID ها می تواند عوارض جانبی زیادی مانند خونریزی گوارشی ایجاد کند.بنابراین، یافتن یک ماده طبیعی مطمئن تر برای درمان التهاب بسیار مهم است.
اخیراً یک تیم تحقیقاتی از دانشگاه Tsinghua ماکروفاژهای موش را با NMN درمان کردند و از طریق آزمایشها ثابت کردند که NMN میتواند تجمع پروتئینهای مرتبط با التهاب و محصولات جانبی متابولیک را کاهش داده و پاسخ التهابی ماکروفاژها را مهار کند.مرزها در علوم زیستی مولکولی
التهاب سطوح محصولات جانبی متابولیک را در ماکروفاژها تغییر می دهد
ابتدا، تیم تحقیقاتی ماکروفاژها را برای تولید التهاب از طریق لیپوپلی ساکارید (LPS) فعال کردند و سپس محتوای محصولات جانبی اطراف ماکروفاژها را در حین التهاب تجزیه و تحلیل کردند.سطوح 99 متابولیت افزایش یافته و 105 متابولیت در بین 458 مولکول شناسایی شده قبل و بعد از تحریک التهابی کاهش یافته و سطوح NAD+ که همراه با التهاب هستند نیز کاهش یافته است.
(شکل 1)
NMN باعث افزایش سطح NAD و کاهش التهاب ماکروفاژها می شود
سپس تیم تحقیقاتی ماکروفاژها را با LPS درمان کردند که باعث ایجاد حالت التهابی می شود، IL-6 و IL-1β، سیتوکین های پیش التهابی که به عنوان نشانگرهای التهاب عمل می کنند.پس از درمان NMN التهاب ماکروفاژهای ناشی از LPS، مشخص شد که سطح NAD داخل سلولی افزایش یافته و بیان mRNA IL-6 و IL-1β کاهش یافته است.آزمایشات نشان داد که NMN سطح NAD را افزایش داد و التهاب ماکروفاژهای ناشی از LPS را کاهش داد.
( شکل 2 )
(شکل 3)
NMN سطوح پروتئین مرتبط با التهاب را کاهش می دهد
در درمان NMN، مشخص شد که پروتئینهای مرتبط با التهاب مانند RELL1، PTGS2، FGA، FGB و igkv12-44 در سلولها کاهش یافته است که نشان میدهد NMN بیان پروتئینهای مرتبط با التهاب را کاهش میدهد.
(شکل 4)
NMN بیان پروتئین های هدف NSAIDS را کاهش می دهد
آزمایش نهایی نشان داد که NMN با کاهش سطح بیان COX-2، سطح PGE2 را در سلولهای RAW264.7 فعال شده با LPS کاهش داد، در نتیجه بیان COX2 را کاهش داد و التهاب ناشی از LPS را مهار کرد.
(شکل 6)
نتیجه گیری، مکمل NMN می تواند به طور موثر التهاب مزمن را در موش درمان کند و درمان التهاب در انسان هنوز باید توسط آزمایشات بالینی مربوطه تأیید شود.شاید NMN در آینده نزدیک جایگزینی برای NSAIDS شود.
منابع:
1. Liu J، Zong Z، Zhang W، Chen Y، Wang X، Shen J، Yang C، Liu X، Deng H. مونونوکلئوتید نیکوتین آمید از طریق کاهش بیان COX-2 در ماکروفاژها، التهاب ناشی از LPS و استرس اکسیداتیو را کاهش می دهد.جلوی مول بیوسی.6 ژوئیه 2021.
زمان ارسال: نوامبر-26-2022