فعال شدن ماکروفاژها یک مکانیسم بیماریزا است که منجر به التهاب مزمن در بدن میشود، اما فعال شدن مداوم ماکروفاژها میتواند منجر به التهاب مزمن و بیماریهایی مانند مقاومت به انسولین و بیماریهای شدیدی مانند تصلب شرایین شود. PGE2 که واسطه پاسخ التهابی است، توسط سیکلواکسیژنازها (COX-1 و COX-2) از اسید آراشیدونیک سنتز میشود. COX-1 و COX-2 اهداف اصلی ضد التهابی هستند و میتوانند توسط داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) مهار شوند.
استفاده از داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی میتواند عوارض جانبی زیادی مانند خونریزی دستگاه گوارش ایجاد کند. بنابراین، یافتن یک ماده طبیعی ایمنتر برای درمان التهاب بسیار مهم است.
اخیراً، یک تیم تحقیقاتی از دانشگاه تسینگهوا، ماکروفاژهای موش را با NMN درمان کردند و از طریق آزمایشها ثابت کردند که NMN میتواند تجمع پروتئینهای مرتبط با التهاب و فرآوردههای جانبی متابولیک را کاهش دهد و پاسخ التهابی ماکروفاژها را مهار کند. مرزهای علوم زیستی مولکولی.
التهاب، سطح محصولات جانبی متابولیک را در ماکروفاژها تغییر میدهد
ابتدا، تیم تحقیقاتی ماکروفاژها را برای ایجاد التهاب از طریق لیپوپلیساکارید (LPS) فعال کردند و سپس محتوای فرآوردههای جانبی اطراف ماکروفاژها را در طول التهاب تجزیه و تحلیل کردند. سطح ۹۹ متابولیت افزایش و ۱۰۵ متابولیت در بین ۴۵۸ مولکول شناسایی شده قبل و بعد از تحریک التهابی کاهش یافت و سطح NAD+ که همراه با التهاب است نیز کاهش یافت.
(شکل ۱)
NMN سطح NAD را افزایش داده و التهاب ماکروفاژها را کاهش میدهد.
تیم تحقیقاتی سپس ماکروفاژها را با LPS که باعث ایجاد حالت التهابی میشود، IL-6 و IL-1β، سیتوکینهای پیشالتهابی که به عنوان نشانگرهای التهاب عمل میکنند، تیمار کردند. پس از تیمار التهاب ماکروفاژ ناشی از LPS با NMN، مشخص شد که سطح NAD درون سلولی افزایش یافته و بیان mRNA IL-6 و IL-1β کاهش یافته است. آزمایشها نشان داد که NMN سطح NAD را افزایش داده و التهاب ماکروفاژ ناشی از LPS را کاهش میدهد.
(شکل ۲)
(شکل ۳)
NMN سطح پروتئین مرتبط با التهاب را کاهش میدهد
با درمان با NMN، مشخص شد که پروتئینهای مرتبط با التهاب مانند RELL1، PTGS2، FGA، FGB و igkv12-44 در سلولها کاهش یافتهاند، که نشان میدهد NMN بیان پروتئینهای مرتبط با التهاب را کاهش میدهد.
(شکل ۴)
NMN بیان پروتئینهای هدف NSAIDS را کاهش میدهد.
آزمایش نهایی نشان داد که NMN با کاهش سطح بیان COX-2، سطح PGE2 را در سلولهای RAW264.7 فعالشده با LPS کاهش میدهد و در نتیجه بیان COX2 را کاهش داده و التهاب ناشی از LPS را مهار میکند.
(شکل ۶)
نتیجهگیری، مکمل NMN میتواند به طور مؤثر التهاب مزمن را در موشها درمان کند، و درمان التهاب در انسان هنوز نیاز به تأیید توسط آزمایشهای بالینی مرتبط دارد. شاید NMN در آینده نزدیک جایگزین داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی شود.
مراجع:
1. Liu J، Zong Z، Zhang W، Chen Y، Wang X، Shen J، Yang C، Liu X، Deng H. مونونوکلئوتید نیکوتین آمید از طریق کاهش بیان COX-2 در ماکروفاژها، التهاب ناشی از LPS و استرس اکسیداتیو را کاهش می دهد. جلو مول بیوسی. 6 ژوئیه 2021.
زمان ارسال: ۲۶ نوامبر ۲۰۲۲